Inhibiteurs de la calcineurine : vers un possible contraceptif masculin ?

Les inhibiteurs de la calcineurine, comme la cyclosporine A (CsA) et le tacrolimus (FK506), sont utilisés comme immunosuppresseurs, mais l’on sait aussi qu’ils présentent un effet délétère sur la fertilité masculine.

Jin L., Harrison S.C. Crystal structure of human calcineurin complexed with cyclosporin A and human cyclophilin. PNAS. 2002. 99 : (21) 13522-13526

Jin L., Harrison S.C. Crystal structure of human calcineurin complexed with cyclosporin A and human cyclophilin. PNAS. 2002. 99 : (21) 13522-13526

Les testicules de souris contiennent une calcineurine somatique, mais aussi une calcineurine spermatozoïde-spécifique qui se différencie par une sous-unité catalytique (PPP3CC) et une sous-unité régulatrice (PPP3R2). Or, les souris mâles présentant un déficit génétique de ces sous-unités sont infertiles du fait d’une réduction de mobilité de leurs spermatozoïdes, due à une rigidité de la pièce intermédiaire des flagelles. Chez la souris mâle normale, le traitement par la cyclosporine A ou le tacrolimus entraîne un déficit de mobilité des spermatozoïdes et l’infertilité apparaît après 4 à 5 jours de traitement et disparaît 7 jours après son arrêt.

Comme la calcineurine des spermatozoïdes humains présente les mêmes sous-unités PPP3CC et PPP3R2 que chez la souris mâle, une possibilité de développement de contraceptif masculin semble donc envisageable.

Sources :

  • Veille Scientifique de l’Académie Nationale de Pharmacie – Lettre n°37
  • Miyata H. et al. (2015) Sperm calcineurin inhibition prevents mouse fertility with implication for male contraceptive. Science. 350 : (6259) 442-444
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